Moderna reċentement ħabbret li l-vaċċin tal-mRNA tagħha, mRESVIA (mRNA-1345), ġie approvat għall-kummerċjalizzazzjoni mill-FDA għall-prevenzjoni ta’ infezzjoni RSV u mard respiratorju akut f’adulti ta’ 60 sena jew aktar, u huwa l-ewwel RSV fid-dinja vaċċin tat-tip mRNA.
Qabel dan, 2 vaċċini RSV għall-adulti ta 'aktar minn 60 sena ġew approvati globalment, Arexvy ta' GSK u Abrysvo ta 'Pfizer.
Il-vaċċini tal-mRNA jidħlu uffiċjalment fl-arena tal-RSV, u jiffurmaw tellieqa bi tliet saqajn sal-qiegħ - min se jkun l-akbar rebbieħ?
01
It-taqlib tal-vaċċin RSV.
Min se joħroġ minn fuq?
Bħalissa, hemm erba' vaċċini RSV approvati globalment, li tlieta minnhom huma indikati għal adulti ta' 60 sena 'l fuq. L-effettività ta' mRESVIA tqabbel b'mod favorevoli mat-tnejn li jifdal.
mRESVIA
Li jikkonsistu f'sekwenzi ta 'mRNA magħquda ma' glikoproteini pre-F, il-glikoproteina F hija meħtieġa għall-infezzjoni u tgħin lill-virus jidħol fiċ-ċellula ospitanti. Għas-sistema tal-kunsinna, mRESVIA juża nanopartiċelli lipidi (LNP), l-istess bħall-vaċċin COVID-19 ta' Moderna.
L-approvazzjoni tal-FDA ta 'mRESVIA għall-kummerċjalizzazzjoni kienet ibbażata primarjament fuq dejta klinika tal-Fażi 3, li wriet li mRESVIA kien 83.7% effettiv kontra l-marda tal-passaġġ respiratorju t'isfel tal-RSV (LRTD). Dejta addizzjonali fit-tul uriet li l-vaċċin ipprovda protezzjoni sostnuta fuq perjodu medjan ta' segwitu ta' 8.6 xhur.
F'termini ta' sigurtà, ma kien hemm l-ebda avvenimenti avversi serji, bl-avvenimenti avversi ewlenin kienu uġigħ fis-sit tal-injezzjoni, għeja, uġigħ ta' ras, mijalġja, u artralġja.
Arexvy
F'Mejju 2023, l-FDA approvat Arexvy, l-ewwel vaċċin RSV fid-dinja, u dejta klinika wriet li s-suġġetti li qed jirċievu Arexvy naqqsu b'mod sinifikanti r-riskju ta 'LRTD assoċjat ma' RSV bi 82.6%.
Abrysvo
F'Ġunju 2023, il-vaċċin Pfizer RSV Abrysvo ġie approvat mill-FDA b'dejta klinika li turi li s-suġġetti li qed jirċievu Abrysvo naqqsu b'mod sinifikanti r-riskju ta 'LRTD assoċjat ma' RSV b'66.7%.
F'termini ta' popolazzjoni fil-mira, mRESVIA qed jikkompeti ma' Arexvy u Abrysvo, li kollha huma indikati għal adulti ta' 60 sena 'l fuq. mRESVIA, bħala "li waslet tard", irid jegħleb lir-rivali tiegħu f'termini ta 'effikaċja jew prezz, li se jkun aktar li jwassal għall-penetrazzjoni tas-suq.
F'termini ta 'effettività, mRESVIA, Arexvy, u Abrysvo naqqsu b'mod sinifikanti r-riskju ta' LRTD assoċjat ma 'RSV bi 83.7%, 82.6%, u 66.7%, rispettivament. mRESVIA ma kienx inferjuri għal Arexvy u Abrysvo f'termini ta' effettività.
F'termini ta' prezzijiet, Arexvy u Abrysvo approvati bħalissa huma pprezzati għal $ 198.396 u $ 219.72 għal kull doża, rispettivament, għalhekk hemm il-biża' li mRESVIA se jkun ipprezzat madwar dak l-istess prezz, u jekk il-prezz ikun għoli wisq, mhux se jkun li jwassal għall-mediċina biex jippenetraw is-suq.
Moderna waslet biex tmur ras imb’ras ma’ GSK u Pfizer, b’Arexvy ta’ GlaxoSmithKline li ġġenerat 1.2 biljun lira f’bejgħ, jew madwar $1.5 biljun, s’issa, filwaqt li Abrysvo ta’ Pfizer ħadu madwar $1.03 biljun.
02
It-tifel il-ġdid fuq il-blokka tal-vaċċin.
Daħħal f'ħafna oqsma
Skont l-Intelliġenza Farmaċewtika, bħalissa hemm 158 vaċċin u mediċina relatati mal-mRNA fl-iżvilupp madwar id-dinja, li minnhom 1 huwa fl-istadju tal-NDA, 15 huma fil-fażi klinika 3, 47 huma fil-fażi klinika 2, 54 huma fil-fażi klinika 1, 6 huma fl-istadju IND, u 35 jinsabu fi stadju prekliniku.
F'termini ta 'oqsma terapewtiċi, jinvolvi mard infettiv, mard respiratorju, mard rari, onkoloġija, disturbi metaboliċi, mard ereditarju, mard gastrointestinali, infjammazzjoni u dermatoloġija, eċċ., li minnhom mard infettiv, mard respiratorju, u mard rari huma l-aktar riċerkati żoni.
Tabella 1 NDA u fażi klinika 3 vaċċini u mediċini mRNA
Sors: Dejta PharmaSmart
Wieħed mill-punti ewlenin huwa l-mRNA-4157, żviluppat b'mod konġunt minn Moderna u Merck Sharp & Dohme. mRNA-4157 huwa vaċċin mRNA innovattiv għal melanoma u tumuri solidi. mRNA-4157 jiġġenera rispons speċifiku taċ-ċelluli T li jagħraf u jattakka ċellula speċifika tal-kanċer, u b'hekk fl-aħħar mill-aħħar jipprevjeni u jikkura t-tumur.
Fl-ASCO 2023, Moderna u Merck Sharp & Dohme ħabbru r-riżultati ta' prova klinika fuq l-mRNA-4157 fil-grupp ta' monoterapija ta' pembrolizumab u l-grupp ta' mRNA-4157 vaċċin u pembrolizumab kombinat, li damet 18-il xahar, u li wera li s-sopravivenza mingħajr rikaduta kienet 62.2% fil-grupp ta' monoterapija u 78.6% fil-grupp ta' kombinazzjoni. . Għas-sopravivenza mingħajr metastasi fil-bogħod, kienet 76.8% fil-grupp ta' monoterapija u 91.8% fil-grupp kombinat. Ir-riżultati tal-prova wrew li l-kombinazzjoni tal-vaċċin mRNA-4157 u pembrolizumab jistgħu jtejbu b'mod sinifikanti s-sopravivenza mingħajr rikorrenza u s-sopravivenza mingħajr metastasi fil-bogħod tal-pazjenti.
Fuq il-bażi tar-riżultati ta' din il-prova klinika, il-vaċċin mRNA-4157 ingħata "deżinjazzjoni innovattiva" mill-FDA tal-Istati Uniti, u jekk jitqiegħed fis-suq b'suċċess, ċertament se jkun avvanz kbir fil-qasam tal-onkoloġija.
03
Teknoloġija rebbieħa tal-Premju Nobel.
Vaċċini mRNA jagħmlu tixrid
Iż-żmien jagħmel l-eroj, u kienet l-epidemija qalila tal-COVID-19 li għamlet il-vaċċin tal-mRNA suċċess, u huwa naturali li l-vaċċin tal-mRNA jista’ jsir l-aktar ġdid fiċ-ċirku tal-vaċċin għax għandu vantaġġ kbir b’mod wieħed jew ieħor.
Fil-bidu tat-tifqigħa tal-COVID-19, ix-xjenzati u l-kumpaniji malajr bdew jirriċerkaw kif jimmiraw il-virus, u sabu li l-vaċċini tal-mRNA kienu partikolarment effettivi. Diversi kumpaniji minn dakinhar żviluppaw b'suċċess vaċċini tal-mRNA, bħall-mRNA ta' Moderna-1273, BioNTech u Pfizer's Fubitide, u l-ewwel vaċċin tal-mRNA prodott domestikament ta' Shiyao, SYS6006, li kollha kellhom rwol sinifikanti matul it-tifqigħa. Katharine Kauriko u Drew Weissman fl-aħħar ġew onorati bil-Premju tal-Mediċina Fiżjoloġika tal-2023 għall-kontribuzzjonijiet tagħhom fil-qasam tal-vaċċini tal-mRNA.
X'inhuma eżattament il-vantaġġi tal-vaċċini tal-mRNA?
(1) Ċiklu qasir ta 'R&D għal vaċċini mRNA: Meta mqabbel ma' vaċċini tradizzjonali, vaċċini mRNA jeħtieġ biss li jissostitwixxu s-sekwenza ta 'antiġen fuq il-pjattaforma tat-teknoloġija matura, għalhekk iċ-ċiklu ta' R&D huwa iqsar. Peress li s-sekwenza tista 'tiġi aġġustata malajr, il-vaċċin tal-mRNA jista' jirrispondi b'mod effettiv għal mutazzjonijiet virali, bħal mutazzjoni tal-virus COVID-19 tħaffef fl-istadju tard, iżda l-vaċċin tal-mRNA jista 'jiġi aġġustat malajr għas-sekwenza tal-mutazzjoni;
(2) Firxa wiesgħa ta 'sekwenzi magħżula: teoretikament, tista' tintgħażel kwalunkwe sekwenza antiġenika li tista 'tiġi ffurmata fi proteina, għalhekk il-firxa ta' applikazzjoni hija wkoll usa 'u l-potenzjal huwa aktar enormi;
(3) Effettività għolja: il-vaċċini tal-mRNA għandhom karatteristiċi awto-adjuvanti u għalhekk juru immunoġeniċità aktar b'saħħitha u effettività ogħla;
(4) Produzzjoni rapida: Iċ-ċiklu tal-produzzjoni tal-vaċċini tradizzjonali jista 'jkun madwar nofs sena, filwaqt li l-vaċċini tal-mRNA jistgħu jiġu prodotti f'madwar 40 jum biss.
Il-vaċċin tal-mRNA ħoloq mod ġdid ta 'produzzjoni tal-vaċċini. Vaċċini mRNA jistgħu jiġu prodotti aktar malajr minn vaċċini tradizzjonali u huma aktar flessibbli fir-rispons għal mutazzjonijiet virali, sempliċiment billi timmodifika s-sekwenza. Għalhekk, jistgħu jirrispondu aħjar u aktar malajr għal attakki virali.
Naturalment, bħala teknoloġija emerġenti, il-vaċċini mRNA għandhom ukoll diffikultajiet ta 'riċerka u żvilupp, iċ-ċavetta hija kif twassal b'mod sikur u effettiv l-mRNA lill-ġisem, jiġifieri, l-għażla tas-sistema ta' kunsinna xierqa hija ċ-ċavetta, in-nanopartiċelli tal-lipidi attwali huma sistema ta 'kunsinna użata komunement.
Il-vaċċin tal-mRNA għandu jgħaddi minn tal-inqas tliet ostakli ewlenin biex jitwassal lill-ġisem, jiġifieri, barriera extraċellulari, ħarba endosomali, u immunità intraċellulari, u biss wara li tgħaddi b'suċċess dawn it-tliet ostakli jista 'l-vaċċin tal-mRNA jeżerċita l-effett tiegħu fil-ġisem.
(1) Barriera extraċellulari: l-ewwel ostaklu huwa l-barriera extraċellulari minħabba li l-mRNA huwa faċilment degradat minn enzimi fis-serum extraċellulari, għalhekk l-uniku mod biex jipproteġih mid-degradazzjoni huwa li jiġi inkapsulat l-mRNA.
(2) Ħrib endosomali: Meta jasal fiċ-ċellula fil-mira, it-trasportatur li jġorr l-mRNA normalment jidħol fiċ-ċitoplasma fil-forma ta 'endoċitożi. Wara li jidħol, l-mRNA jeħtieġ li "jaħrab" mill-vesikoli biex ikun effettiv, għalhekk il-ħarba endosomali hija kruċjali għall-vaċċini tal-mRNA.
(3) Immunizzazzjoni intraċellulari: il-vaċċini tal-mRNA jistgħu jaġixxu bħala awto-adjuvants tajbin billi jattivaw ċitokini differenti biex jippromwovu reazzjonijiet ċellulari jew umorali wara l-immunizzazzjoni tal-mRNA. Iżda l-immunizzazzjoni intraċellulari tista 'wkoll tillimita r-rwol tal-mRNAs, billi tkun tista' tiddegradahom qabel ma jiġu kkonvertiti fi proteini terapewtikament utli.
Wara li ssolvi b'suċċess il-problema tal-kunsinna, sfidi bħas-sigurtà, l-effikaċja u l-produzzjoni li tiżdied ukoll għandhom jiġu ffaċċjati.
Pereżempju, f'termini ta 'sikurezza, minħabba l-kumplessità tal-komponenti tal-vaċċini mRNA u d-diffikultà tal-proċessi ta' formulazzjoni u produzzjoni, problemi fi kwalunkwe wieħed minn dawn l-oqsma jistgħu jwasslu għal problemi bis-sikurezza tal-mediċina. Barra minn hekk, is-sistema ta' konsenja użata għandha tiġi eżaminata wkoll għat-tossiċità.
Fl-aħħarnett, hija l-produzzjoni miżjuda, bħat-taħlit tal-mRNA u l-lipidi hija waħda mid-diffikultajiet fil-produzzjoni tal-vaċċini tal-mRNA, li għandha tiżgura li l-mRNA jiġi inkapsulat b'suċċess. Barra minn hekk, peress li l-vaċċin tal-mRNA huwa teknoloġija emerġenti f'dawn l-aħħar snin, hemm nuqqas relattiv ta 'esperjenza fil-produzzjoni li tiżdied. Fl-aħħarnett, il-provvista tal-materja prima hija diffiċli, u l-ottimizzazzjoni tal-proċess ta 'scale-up tillimita wkoll il-produzzjoni ta' vaċċini mRNA.
Meta l-problemi ta 'hawn fuq jiġu solvuti, huwa maħsub li l-vaċċini tal-mRNA se jġibu sensiela ġdida ta' skoperti.
04
rimarki ta’ konklużjoni
B'mod ġenerali, għalkemm il-vaċċini tal-mRNA għandhom prospetti wesgħin ta 'applikazzjoni f'mard infettiv, tumuri u oqsma oħra, ir-riċerka u l-iżvilupp attwali tal-vaċċini tal-mRNA għad għandhom xi problemi biex jiġu solvuti. Bl-ottimizzazzjoni kontinwa tat-teknoloġija tal-kunsinna, il-proċess tal-formulazzjoni, u l-produzzjoni fuq skala kbira, il-vaċċini tal-mRNA se jkollhom rwol akbar fis-saħħa tal-bniedem.